Грамположительная бактерия Listeria monocytogenes относится к числу возбудите-лей сапронозов. Листерии, вызывающие тя-желое заболевание у человека и широкого кру-га домашних и диких млекопитающих, явля-ются факультативными внутриклеточными паразитами. Фактор инвазии InlB, взаимодей-ствующий с консервативным эукариотиче-ским рецептором c-Met, отвечает за актив-ную инвазию листерий в эпителиальные клет-ки. Ранее, исследуя штаммы L. monocytogenes, выделенные из клинических случаев листерио-за и от диких животных, мы идентифициро-вали 16 природных вариантов InlB. В рамках данной работы мы клонировали 4 аллели inlB, кодирующих наиболее часто встречающихся варианты InlB. Клонированные аллели inlB бы-ли введены в штамм L. monocytogenes EGDeΔinlB, лишенный этого гена вследствие сайт-специфической делеции. В результате было получено 4 изогенных рекомбинантных штамма, отличающихся только по последо-вательности InlB. Сравнение эффективности инвазии рекомбинантных бактерий в культу-ры эпителиальных клеток человека HEK293 и мыши С26 показало, что, хотя все изученные варианты InlB обеспечивали инвазию в клетки обоих типов, эффективность инвазии была разной. Варианты, обеспечивающие более эффективную инвазию в клетки человека, бы-ли менее эффективны на клетках мышей, и наоборот, вариант InlB, обеспечивающий мак-симальную эффективность инвазии в клетки мышей, был менее эффективен на клетках человека. Штамм с вариантом InlB, обеспечи-вающим максимальную инвазию в клетки мы-шей, продемонстрировал максимальную виру-лентность на модели интрагастральной ин-фекции лабораторных мышей. В целом наши данные показывают, что природные варианты InlB различаются по эффективности взаимо-действия с клетками разных хозяев, что, в свою очередь, приводит к изменениям в виру-лентности бактерий. Полученные результа-ты важны для понимания механизмов, лежа-щих в основе полипатогенности L. Monocy-togenes и других возбудителей сапронозов, и могут лечь в основу создания систем монито-ринга листерий в окружающей среде.
Listeria monocytogenes, сапронозы, полипатогенность, внутрикле-точный паразитизм
1. Тартаковский И.С., Малеев В.В., Ермолаева С.А. Листерии: роль в инфекционной пато-логии человека и лабораторная диагностика. - М.: Медицина для всех, 2002. - 195 с.
2. Vázquez-Boland J.A., Kuhn M., Berche P. [et al.]. Listeria Pathogenesis and Molecular Virulence Determinants // Clinical Microbiology Reviews. - 2001. - Vol.14. - P. 584-640
3. Ряпис Л.А. Биомолекулярные основы поли-патогенности сапрофитов (на примере псевдомонад и буркхолдерий) // Ветери-нарная патология. - 2004. - № 4. - С. 6-12.
4. Lecuit M. Understanding how Listeria monocytogenes targets and crosses host bar-riers // Clinical Microbiology and Infection. - 2005. - Vol. 11. - Р. 430-436.
5. Зайцева Е.А. Система анализа микробио-логических и молекулярно-генетических маркеров для выявления высоковирулент-ных штаммов Listeria monocytogenes: дис. … д-ра мед. наук. - М.,2010. - 196 с.
6. Adgamov R., Zaytseva E., Thiberge J-M. [et al.]. Genetically related Listeria monocytogenes strains isolated from lethal human cases and wild animals // Genetic Di-versity of Microorganisms. - Croatia: InTech, 2012. - Р. 235-250.
7. Ермолаева С.А., Зайцева Е.А., Тимченко Н.Ф. [и др.]. Вариабельность функциональ-ных доменов факторов патогенности как молекулярная основа полигостальности возбудителей сапронозов // Тихоокеан. мед. журн. - 2010. - № 4. - С. 24-28.
8. Адгамов Р.Р., Тимченко Н.Ф., Зайцева Е.А. [и др.]. Эколого-генетические механизмы формирования эпидемически значимых ва-риантов возбудителей сапронозных инфек-ций // Успехи современной биологии. - 2012. - Т. 132, № 6. - С. 551-567.
9. Sysolyatina E., Sobyanin K., Vasiliev M. [et al.]. Non-thermal microwave argon plasma affects interactions of Listeria monocytogenes with mammalian cells but it does not kill the in-tracellular pathogen // Clinical Plasma Medi-cine. - 2015. - Vol. 3. - P. 87-92.
10. Pushkareva V.I., Ermolaeva S.A. Listeria monocytogenes virulence factor Listeriolysin O favors bacterial growth in co-culture with the ciliate Tetrahymena pyriformis, causes proto-zoan encystment and promotes bacterial sur-vival inside cysts // BMC Microbiology. - 2010. - Vol.10:26 doihttps://doi.org/10.1186/1471-2180-10-26.
11. O'Sullivan D.J., Klaenhammer T.R. High- and low-copy-number Lactococcus shuttle cloning vectors with features for clone screening // Gene. - 1993. - Vol.137. - P. 227-231.
